科学家找到可能触发 阿尔兹海默症记忆衰退“机关”******
科技日报讯 (记者刘园园)记者1月15日从西湖大学获悉,该校施一公团队历经8年探索,在阿尔兹海默症领域取得重要发现——他们找到了可能触发阿尔兹海默症记忆衰退的“机关”。这一发现对理解阿尔兹海默症的发病机制,以及开展针对性的药物设计,具有重要意义。相关研究结果日前在线发表于《细胞研究》。
“阿尔兹海默症,俗称老年痴呆症,记忆衰退是这种疾病最显著的临床表现之一。”本文共同第一作者、西湖大学生命科学学院博士后周家耀说,阿尔兹海默症的原理和机制迄今尚未明确。
随着基因测序技术的发展,科学家发现,APOE4是阿尔兹海默症最大的风险基因。APOE蛋白是人体载脂蛋白之一,在人群中有APOE2、APOE3和APOE4这3种亚型。研究发现,APOE2的携带者,不易患阿尔兹海默症;而APOE4的携带者,患病风险成倍增加。因此,找到APOE4的受体可能是破解阿尔兹海默症的关键。
此前研究发现,小胶质细胞对神经突触的剪切功能会在阿尔兹海默症患者中被异常激活,从而导致患者失忆。而小胶质细胞能否执行功能,可能与LilrB蛋白有关。
APOE蛋白与LilrB蛋白之间是否存在某种联系?这或许是破解阿尔兹海默症发病机制的重要线索。
“在大量研究基础上,我们建立起新猜测:LilrB家族蛋白和APOE蛋白有相互作用,并且只和APOE4结合而不与APOE2结合。”周家耀解释说,这一猜想如成立,或有可能解释阿尔兹海默症的生物化学原理:APOE4与LilrB蛋白结合,激活小胶质细胞,导致神经突触被剪切,进而导致记忆衰退并引发阿尔兹海默症。
为验证新猜想,研究团队开展了一系列实验,系统研究了LilrB人源家族的5个同源蛋白和3个APOE亚型之间的相互作用。结果正如预期:APOE4与LilrB3可以结合,APOE3结合较弱,而APOE2几乎完全不结合。他们还进一步证实了小胶质细胞因为这种结合而“苏醒”的事实,即APOE4与LilrB3结合后,会激活小胶质细胞。
“这项研究找到了阿尔兹海默症患者记忆衰退的机制,为人类对付阿尔兹海默症带来一线曙光。”周家耀介绍,接下来,研究团队将在该成果基础之上,继续开展阿尔兹海默症相关研究,并着眼于阿尔兹海默症的药物研发。
卫冕冠军纳达尔遭横扫出局 ******
北京时间18日下午,在2023澳网男单第二轮焦点战中,卫冕冠军、头号种子纳达尔带伤作战,未能发挥出全部实力,以0比3(4比6、4比6、5比7)不敌美国选手麦克唐纳德,无缘第三轮。今年初就多次被问到是否会退役的纳达尔,将再次面临相似问题的拷问。
在2022赛季,关于纳达尔退役的猜测已甚嚣尘上。35岁的纳达尔用两个大满贯冠军回应了退役传闻。然而,进入2023年,当纳达尔在联合杯中输给卡梅伦•诺里后,再次面临是否有退役计划的问题。对此一向好脾气的纳达尔也有些郁闷,话也不中听了起来:“我不就是输了一场比赛吗,不是吗?”纳达尔说,“每次我来参加记者招待会,似乎都是要退役了,大家只对我的退役感兴趣。我的意思是,目前情况并非如此。当这一天到来时,我会让你们知道。不要继续问退役,因为我是来打网球的。”
来到2023澳网,卫冕冠军纳达尔在首轮比赛中表现不错。首轮获胜后,纳达尔拿到职业生涯第1068胜,追平了伦德尔并列历史第三位。纳达尔也表示非常满意:“如果放在过去6个月整体来看,今天的胜利是一个非常积极的开始。”
可惜纳达尔还是在澳网输给了时间。在第二轮与麦克唐纳德苦战2小时30分后,纳达尔三盘遭对手击败,就此无缘卫冕。纳达尔也将损失近2000分的冠军积分,即将从世界第二的位置跌落。接下来,如果德约科维奇能够躲过伤病的困扰,拿到澳网第十冠,将不仅在世界排名上重回第一,还将追平纳达尔22个大满贯奖杯的纪录。
本版文/本报记者 褚鹏
统筹/王咏
(《北京青年报》2023年01月19日第A10版)